日本大学医学部案内
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 罹患率が増加し社会問題にもなっている免疫・アレルギー疾患は,遺伝因子と環境因子が複雑に関与した多因子疾患であります。近年,疾患モデル動物の解析により免疫・アレルギー疾患の病態の解明が進み治療法の開発が進んでいますが,未だに既存の治療法では効果が少ない難治例が存在します。難治例の病態解明には,個々の疾病の臨床検体からの取り組みが必須です。本事業は,免疫・アレルギー疾患を扱う六つの臨床各科のベットサイドから得られた臨床検体を基に臨床医,免疫・アレルギー学者と生物学者が連携し研究拠点を形成し,難治性免疫・アレルギー疾患の予防と治療に資する研究を行うことが目的です。具体的な目的は,1.免疫・アレルギー疾患の病態におけるマスト細胞の役割の解明 2.感染による関節リウマチの発症と増悪の機序の解明 3.疾患バイオマーカーの同定であります。具体的な研究内容は,以下の通りです。1.免疫・アレルギー疾患の病態におけるマスト細胞の役割の解明 ①重症の慢性蕁麻疹(CU)患者のマスト細胞に高発現している分子としてGタンパク質共役型受容体に属するMas-related gene X2(MrgX2)の同定です。そのリガンドとして好酸球顆粒タンパクを同定しました(J Allergy Clin Immunol 134:622, 2014)。また,免疫複合体刺激によって関節リウマチ(RA)の滑膜マスト細胞がFcγRIとFcγRIIAを介して多量のTNF-αを産生することを見出しました(Arthritis Rheum 65:109, 2013)。このようにマスト細胞が炎症の場で中心的役割を果たす免疫・アレルギー疾患においてマスト細胞は形質を変え悪玉化しています。マスト細胞は骨髄より前駆細胞が組織へ移行し,組織で成熟します。線維芽細胞から産生されるprostaglandin D2によってマスト細胞は成熟することを我々は報告しました(Nat Immunol 14:554, 2013)。したがってマスト細胞は,炎症の場の微小環境からのシグナルにより,形質を変えるという仮説をたてました。CU,尋常性乾癬(PV),アトピー性皮膚炎(AD),気管支喘息(BA),RAおよび流産の炎症の場を再現するため,各疾患に対応した刺激を与えた線維芽細胞や上皮細胞とマスト細胞を共培養することによってマスト細胞の機能がどのように変化するかを検討しています。病態に関連する分子(特に受容体)を同定し,その分子の発現や活性化を制御する機序の解明を行っています。生検や手術組織で結果を確認します。流産の脱落膜のように組織からマスト細胞を分離可能な疾患では,疾患マスト細胞と健常人のマスト細胞に発現している遺伝子を網羅的に解析していきます。2.感染によるRA発症と増悪の機序の解明 ①EBウイルス感染によって惹起されるヒト免疫化マウスびらん性関節炎モデル (PLoS One 6:e26630, 2011)を用いてEBウイルス感染制御遺伝子 signaling lymphocytic-activation molecule-associated protein(SAP)遺伝子の発現と病態との係わりを明らかにし,SAP遺伝子による診断法の確立とSAP分子の制御による治療法を確立します。②歯周病とRAの関連の解明。3.疾患バイオマーカーの同定 ①BAに移行する乳幼児の鼻汁中ケミカルメディエーターの同定 ②喘息の難治化や,喘息から移行するCOPDの予測因子の同定。特にエクソソーム(細胞から分泌された脂質二重膜で形成される直径40~100nmの小胞)内のDNAとRNAの解析を行います。日本大学医学部では,最先端の研究のための基盤的整備とその実施に基づき,将来を見据えた研究拠点の新たな形成を目指しています。具体的には,私立大学戦略的研究基盤形成支援事業による各研究プロジェクトの遂行を通じて,先端的医学研究の実践に力を注いでおり,現在,以下の各研究プロジェクトが遂行されています。難治性免疫・アレルギー疾患の病態の解明と新規治療法の開発(平成27年度選定)Elucidation of pathogenesis of the intractable immunological and allergic diseases and development of the new therapy(since 2015)研究代表者:照井 正|Project Leader:Prof. Tadashi TeruiAdvanced Research Projects先端的研究プロジェクト最先端の医学研究と学際領域の研究を戦略的に展開33

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